El duel entre Jorge Lorenzo i Valentino Rossi pel lideratge del mundial capitalitzarà l'atenció del Gran Premi d'Itàlia. El mallorquí ha guanyat la partida al campió del món després de les tres primeres curses de la temporada i es pot convertir en el primer company d'equip de l'italià que finalitza davant seu en tres proves consecutives des de l'inici de Moto GP, l'any 2000. Però és clar que Rossi no deixarà que ningú discuteixi la seva condició de líder de Yamaha, i encara menys a casa seva. El seu palmarès a Mugello és d'escàndol, amb set victòries consecutives entre el 2002 i el 2008. Aquesta ratxa la va estroncar l'any passat Casey Stoner, tot i que no fa la sensació que l'australià de Ducati es pugui convertir en rival de Rossi aquest any.

Qui n'espera molt, d'aquest gran premi, és Dani Pedrosa. El vallesà busca la seva primera victòria de la temporada i, després del fiasco de França, assegura que afronta la cita en molt bona forma: «Arribo a Itàlia en més bona forma que l'any passat i això és important perquè Mugello és una pista exigent i ràpida.» Tan ràpida, que Pedrosa hi va aconseguir l'any passat el rècord de velocitat, de 349 quilòmetres per hora.

En les categories inferiors, Toni Elias defensarà el lideratge de Moto 2 després d'aconseguir un quart lloc i dues victòries. El manresà té 18 punts més que el segon classificat, Shoya Tomizawa, i és difícil que no pugui defensar la primera posició.